Богатая тромбоцитами плазма (PRP) — это биоматериал, полученный из нашей собственной крови, богатый тромбоцитами и другими биологически активными молекулами. Впервые он был упомянут в медицинской литературе в 1950-х годах, а его терапевтический потенциал был обнаружен в 1960-х годах.
Тромбоциты — это крошечные клетки, содержащиеся в крови, которые участвуют в свертывании крови. Нормальное количество тромбоцитов обычно составляет 150 000-450 000 / мкл крови, а продолжительность их жизни в среднем составляет 7-10 дней; они составляют около 0,15% от общего объема крови, а также содержат несколько гранул, в которых находится широкий спектр факторов роста и биологически активных молекул: когда тромбоциты активируются, они высвобождают такие гранулы и их содержимое в окружающие ткани. Тромбоциты не только останавливают кровотечение при травмах, но и контролируют процесс заживления, высвобождая содержимое своих гранул, например, факторы роста, в поврежденных тканях.
Table of Contents
Что такое факторы роста в обогащенной тромбоцитами плазме (PRP)?
Факторы роста — это белки, которые стимулируют рост клеток, дифференциацию клеток, миграцию клеток к месту повреждения и ангиогенез (образование новых кровеносных сосудов); некоторые из клеток, на которые направлены факторы роста, следующие:
- эндотелиальные клетки, которые образуют новые кровеносные сосуды, доставляющие больше кислорода и питательных веществ к заживающим тканям
- Фибробласты, которые производят внеклеточный матрикс, в котором сидят клетки, и которые производят такие белки, как коллаген, эластин и гиалуроновая кислота.
- Остеобласты, которые формируют костную ткань
- Хондробласты, формирующие хрящевую ткань
- Мезенхимальные стволовые клетки (МСК), которые представляют собой мультипотентные недифференцированные клетки, способные развиваться в широкий спектр специализированных клеток, включая те, которые образуют костную, хрящевую, мышечную и жировую ткани.
Некоторые из факторов роста регулируют продолжительность жизни белков соединительной ткани, таких как коллаген. В целом, их синергическая работа является основополагающей и стимулирует процессы заживления ран и восстановления тканей.
Ниже перечислены некоторые факторы роста, выделяемые тромбоцитами:
- Тромбоцитарный фактор роста (PDGF-A и PDGF-B)
- Трансформирующий фактор роста бета (TGF-beta)
- фактор роста эндотелия сосудов (VEGF)
- Эпидермальный фактор роста (EGF)
- Фактор роста фибробластов (FGF)
- Фактор роста соединительной ткани (CTGF)
- Инсулиноподобный фактор роста (IGF-1 и IGF-2)
- Фактор роста эндотелиальных клеток (ECGF)
- Фактор некроза опухоли (TNF)
Какие еще биоактивные молекулы содержатся в PRP?
Гранулы тромбоцитов и плазменная фракция крови также содержат больше биоактивных молекул, чем факторы роста, которые вводятся в зону лечения. Биоактивность означает, что соединение оказывает документированное воздействие на клетки, ткани или живые организмы. Среди многих веществ, содержащихся в смеси PRP, есть такие:
- Сигнальные молекулы, способные снижать воспалительную реакцию белых кровяных телец.
- Антимикробные соединения, действующие против некоторых штаммов бактерий и грибков.
- АДФ, АТФ, витамины и электролиты, такие как хлорид, натрий, калий, кальций и магний.
- Гормоны, такие как АКТГ, тироксин, HGH, эстрогены и андрогены.
- Факторы свертывания крови
- Биоактивные амины, такие как серотонин и гистамин.
Существуют сотни, если не тысячи, различных белков: их так много, что в настоящее время мы даже не знаем их всех и не знаем точно, как они взаимодействуют между собой и с нашими тканями, что еще больше усложняет лечение PRP и его понимание.
Методы подготовки PRP
Протокол подготовки PRP варьируется в зависимости от инструментов, используемых врачом, и конечного продукта, который он пытается получить. Доступны десятки различных наборов для подготовки от производителей, дающих широкий спектр результатов после обработки образца крови; хотя эти наборы облегчают подготовку PRP и дают стабильные результаты, они также увеличивают затраты врача и пациента. Для простоты изложения и без привязки к какому-либо производителю наборов я опишу приготовление PRP, не вдаваясь в излишние подробности.
Сначала у пациента берется кровь. Это быстрая и почти безболезненная процедура, как при взятии крови для обычного анализа крови путем венепункции. Объем забираемой крови может варьироваться в зависимости от многих факторов, включая лечение, которое требуется пациенту, но обычно он очень небольшой и не вызывает никаких побочных эффектов, осложнений или простоев.
Затем кровь переносится в пробирки с антикоагулянтом для предотвращения свертывания. Пробирки помещаются в центрифугу и вращаются с определенной скоростью в течение определенного времени — все эти факторы зависят от протокола. Имея разный вес, все компоненты крови разделяются и расслаиваются на 3 основных слоя: красный нижний слой состоит в основном из эритроцитов и отбрасывается, «буроватый слой» в середине содержит в основном лейкоциты и тромбоциты, а желтый верхний слой — это плазма. Средний и верхний слой забираются из пробирки с помощью шприца и затем могут быть введены в ткани. Иногда после отбрасывания слоя эритроцитов образец проходит второй отжим для дальнейшего очищения и концентрации; в других протоколах используется метод активации для повышения концентрации факторов роста в образце.
PRP эффективна, когда концентрация тромбоцитов в шприце не менее чем в 1,5 раза превышает концентрацию тромбоцитов в исходном образце (крови). При увеличении концентрации от 1,5 до 8 раз эффект на ткани кажется одинаковым, но чем больше концентрация, тем сложнее приготовить PRP. Когда концентрация в 8 раз превышает концентрацию крови или выше, эффект PRP, по-видимому, меняется и вызывает более интенсивную стимуляцию стволовых клеток в тканях, что, в свою очередь, повышает уровень регенерации и эффективность лечения.
Различные формы PRP
В зависимости от метода приготовления и от порции крови, извлеченной после процесса центрифугирования, существующий консенсус делит продукты концентратов тромбоцитов на 4 основные категории:
- PRP, богатый лейкоцитами (L-PRP)
- PRP с низким содержанием лейкоцитов (LP-PRP или P-PRP)
- PRF, богатый лейкоцитами (L-PRF)
- PRF с низким содержанием лейкоцитов (LP-PRF или P-PRF)
Было предложено еще много категорий, но для простоты я не буду упоминать их в этой статье.
Что такое PRP-активация?
PRP-активация — это метод, который стимулирует высвобождение факторов роста из гранул тромбоцитов одним из множества различных способов. Это происходит естественным образом, когда мы получаем травму, и тромбоциты в крови сталкиваются с различными молекулами, встречающимися в тканях, такими как коллаген.
Наиболее распространенным методом предварительного высвобождения факторов роста является активация с помощью добавления 10% хлорида кальция (CaCl2) к PRP после центрифугирования, но существует множество различных методов, включая циклы замораживания-размораживания и соникацию, которая представляет собой использование ультразвука для нарушения мембраны тромбоцитов.
Богатая тромбоцитами плазма (PRP) против богатого тромбоцитами фибрина (PRF)
Тромбоцитарный фибрин — это PRP второго поколения, разработанный в 2001 году. Важно отметить, что более новая версия PRP не делает его обязательно лучше: использование PRP или PRF имеет преимущества и недостатки в обоих случаях, и хотя некоторые различия в механизме их действия известны, до сих пор неизвестно, превосходит ли один из них другой.
Главное отличие и преимущество PRF заключается в том, что его не только легче приготовить, но и дешевле и быстрее по сравнению с PRP.
Второе отличие заключается в том, что в отличие от PRP, богатый тромбоцитами фибрин готовится путем отжима цельной крови без добавления в пробирки антикоагулянта: таким образом образуется гелеобразное вещество, известное как фибриновый матрикс. Физиологически, когда мы получаем травму, именно это происходит в тканях, и фибриновый матрикс служит основой для таких клеток, как фибробласты, и для мезенхимальных стволовых клеток, которые привлекаются к месту травмы.
Еще одним существенным различием является время, в течение которого факторы роста высвобождаются в зоне лечения: при использовании PRP факторы роста высвобождаются сразу же с высоким уровнем высвобождения в течение 15 минут, который сохраняется в течение первых 8 часов после инъекции и более низких уровней от 8 часов до 10 дней; при использовании PRF высвобождение факторов роста происходит медленнее, с низким уровнем в первые 8 часов и более высоким уровнем в течение следующих 10 дней. Более того, PRF, по-видимому, высвобождает больше факторов роста в целом за 10 дней по сравнению с PRP. Является ли этот результат лучшим, чем другой, пока не ясно, но он может свидетельствовать о различном применении этих двух препаратов концентрата тромбоцитов.
Наконец, похоже, существует разница и в концентрации различных факторов роста из одного и того же образца крови при приготовлении PRP или PRF.
Факторы, влияющие на эффективность тромбоцитарной плазмы (PRP)
На эффективность лечения с помощью PRP влияет множество факторов. Тромбоциты содержатся в крови в нормальной концентрации от 150 000 до 450 000 тромбоцитов на мкл; одно это понятие уже показывает, что у некоторых людей физиологически может быть в 3 раза больше тромбоцитов, чем у других. Другими факторами, которые варьируются от пациента к пациенту, являются:
- Возраст. Чем старше мы становимся, тем менее эффективна PRP из-за более низкой концентрации факторов роста.
- Пол. У женщин концентрация факторов роста выше, чем у мужчин.
- Диета.
- Уровень стресса и режим сна.
- Курение, употребление алкоголя и наркотиков.
- Использование лекарств.
- История болезни и основные заболевания.
Отсутствие стандартизированного протокола подготовки означает, что разные наборы, разное время отжима, разная скорость отжима (гравитационная сила или Gs), разные антикоагулянты, разные методы активации и разные фракции собранной крови и PRP будут влиять на конечный продукт.
Различные протоколы лечения, такие как количество процедур, глубина инъекций, количество вводимого препарата и интервал времени между сеансами, также влияют на конечные результаты.
Побочные эффекты и осложнения PRP-терапии
Поскольку PRP является продуктом нашего собственного организма, риск аллергической реакции практически отсутствует, в медицинской литературе имеется лишь пара сообщений о случаях. В целом, тромбоцитарная плазма считается очень безопасной, и большинство побочных эффектов вызвано введением PRP в ткани для лечения, например, кровотечение, боль, отек, повреждение тканей, инфекция и повреждение нервов.
Болезненность и синяки в месте инъекции являются наиболее распространенными осложнениями, которые могут возникнуть и пройти в течение нескольких дней без необходимости какого-либо лечения, в то время как более серьезные осложнения встречаются очень редко.
Подготовка пациента перед процедурой PRP
Чтобы оптимизировать эффективность лечения, пациент должен придерживаться здорового образа жизни, который включает в себя диету, физические упражнения, отказ от наркотиков, табака и алкоголя, снижение стресса и правильный режим сна. Кроме того, некоторые авторы советуют избегать приема NSAID (нестероидных противовоспалительных препаратов) за неделю до и несколько дней после лечения, так как одним из их эффектов является подавление функции тромбоцитов, что может снизить эффективность лечения. За более подробной информацией о том, что следует или не следует делать до и после лечения, всегда обращайтесь к своему лечащему врачу.
Современное применение богатой тромбоцитами плазмы (PRP) в регенеративной медицине
PRP является очень перспективным методом лечения в нескольких различных областях медицины. Среди многих современных применений богатой тромбоцитами плазмы можно назвать следующие:
- В дерматологии для лечения рубцов, мелазмы, для омоложения кожи и лечения выпадения волос.
- В челюстно-лицевой хирургии и стоматологии для пересадки костной ткани, зубных имплантатов и при недостаточном объеме кости.
- В ортопедии для лечения остеоартрита (ОА), травм сухожилий, связок, мышц и суставов, а также воспалительных патологий, таких как тендинит.
- Лечение бесплодия у женщин, для лечения бесплодия, связанного с эндометрием и яичниками, а также для повышения частоты имплантации у женщин, проходящих ВРТ (вспомогательные репродуктивные технологии, такие как ЭКО).
- Косметическая гинекология, для омоложения влагалища и лечения g-shot.
- Косметическая пластическая хирургия, для увеличения выживаемости жировых клеток при пересадке жира.
PRP также используется в травматологии для заживления ран мягких и твердых тканей, для улучшения послеоперационного заживления и лечения хронических ран, таких как язвы.
PRP — это очень сложный коктейль молекул, и потребуется больше времени и исследований, чтобы полностью понять механизм его действия, лучшие методы приготовления и применения в медицине.
Несмотря на множество проблем и отсутствие единого мнения о протоколах лечения, PRP, похоже, демонстрирует эффективность в самых разных областях.
Источники
- Platelet Rich Plasma in Medicine – Basic Aspects and Clinical Applications.
EM Ferneini – Springer, 2022
DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-030-94269-4 - Regenerative Medicine in Aesthetic Treatments – Stem Cells, Stromal Vascular Fraction, Platelet Rich Plasma and Platelet Rich Fibrin.
A Khan – CRC Press, 2022
DOI: https://doi.org/10.1201/9781003001478 - Aesthetic Clinician’s Guide to Platelet Rich Plasma.
S Khetarpal – Springer, 2021
DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-030-81427-4 - Comparative release of growth factors from PRP, PRF, and advanced-PRF.
E Kobayashi – Clinical Oral Investigations, Dec 2016
DOI: https://doi.org/10.1007/s00784-016-1719-1 - Platelet-rich plasma: a milieu of bioactive factors.
SG Boswell – Arthroscopy, Mar 2012
DOI: https://doi.org/10.1016/j.arthro.2011.10.018 - Platelet-Rich Plasma – Where Are We Now and Where Are We Going?
BJ Cole – Sports Health, May 2010
DOI: https://doi.org/10.1177%2F1941738110366385 - Platelet-Rich Plasma: New Performance Understandings and Therapeutic Considerations in 2020.
P Everts – International Journal of Molecular Sciences, Oct 2020
DOI: https://doi.org/10.3390%2Fijms21207794 - Principles and Methods of Preparation of Platelet-Rich Plasma: A Review and Author’s Perspective.
R Dhurat – Journal of Cutaneous and Aesthetic Surgery, Oct 2014
DOI: https://doi.org/10.4103%2F0974-2077.150734