Platelet-Rich Plasma (PRP) adalah biomaterial yang berasal dari darah kita sendiri yang kaya akan trombosit dan molekul bioaktif lainnya. PRP pertama kali disebutkan dalam literatur medis pada tahun 1950-an dan potensi terapeutiknya ditemukan pada tahun 1960-an.
Trombosit adalah sel kecil yang ditemukan dalam darah yang terlibat dalam pembekuan. Jumlah trombosit normal umumnya antara 150.000-450.000 / μL darah dan umurnya rata-rata hanya 7 hingga 10 hari; trombosit terdiri dari sekitar 0,15% dari total volume darah dan juga mengandung beberapa butiran yang menyimpan berbagai faktor pertumbuhan dan molekul bioaktif di dalamnya: ketika trombosit diaktifkan, trombosit akan melepaskan butiran-butiran tersebut beserta isinya ke jaringan di sekitarnya. Trombosit tidak hanya menghentikan pendarahan saat kita terluka, tetapi juga mengontrol proses penyembuhan dengan melepaskan isi butirannya, seperti faktor pertumbuhan, ke jaringan yang terluka.
Table of Contents
Apa yang dimaksud dengan faktor pertumbuhan dalam plasma kaya trombosit (PRP)?
Faktor pertumbuhan adalah protein yang merangsang pertumbuhan sel, diferensiasi sel, migrasi sel ke lokasi cedera, dan angiogenesis (pembentukan pembuluh darah baru); beberapa sel yang menjadi target faktor pertumbuhan adalah:
- Sel endotel, yang akan membentuk pembuluh darah baru yang membawa lebih banyak oksigen dan nutrisi ke jaringan yang sedang dalam proses penyembuhan
- Fibroblas, yang menghasilkan matriks ekstraseluler tempat sel berada dan menghasilkan protein seperti kolagen, elastin dan asam hialuronat.
- Osteoblas, yang membentuk jaringan tulang
- Kondroblas, yang membentuk tulang rawan
- Sel punca mesenkim (MSC), yang merupakan sel tak berdiferensiasi multipoten yang dapat berkembang menjadi berbagai macam sel khusus, termasuk sel yang membentuk tulang, tulang rawan, otot, dan jaringan lemak.
Beberapa faktor pertumbuhan mengatur umur protein jaringan ikat seperti kolagen. Secara keseluruhan, kerja sinergis mereka sangat penting dan mendorong proses penyembuhan luka dan perbaikan jaringan.
Berikut ini adalah beberapa faktor pertumbuhan yang dilepaskan oleh trombosit:
- Faktor pertumbuhan yang diturunkan dari trombosit (PDGF-A dan PDGF-B)
- Mengubah faktor pertumbuhan beta (TGF-beta)
- Faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF)
- Faktor pertumbuhan epidermal (EGF)
- Faktor pertumbuhan fibroblast (FGF)
- Faktor pertumbuhan jaringan ikat (CTGF)
- Faktor pertumbuhan mirip insulin (IGF-1 dan IGF-2)
- Faktor pertumbuhan sel endotel (ECGF)
- Faktor nekrosis tumor (TNF)
Molekul bioaktif apa lagi yang ditemukan dalam PRP?
Butiran trombosit dan fraksi plasma darah juga menambahkan lebih banyak molekul bioaktif selain faktor pertumbuhan yang disuntikkan di area perawatan. Bioaktif berarti bahwa senyawa tersebut memberikan efek yang terdokumentasi pada sel, jaringan, atau organisme hidup. Di antara banyak zat yang ditemukan dalam koktail PRP ada:
- Molekul pensinyalan yang mampu menurunkan respons inflamasi sel darah putih.
- Senyawa antimikroba yang memiliki efek terhadap beberapa jenis bakteri dan jamur.
- ADP, ATP, Vitamin dan elektrolit seperti klorida, natrium, kalium, kalsium dan magnesium.
- Hormon seperti ACTH, tiroksin, HGH, estrogen dan androgen.
- Faktor pembekuan
- Amina bioaktif seperti serotonin dan histamin
Ada ratusan, bahkan ribuan, protein yang berbeda: begitu banyak sehingga saat ini kita bahkan tidak mengetahui semuanya dan kita juga tidak tahu persis bagaimana protein tersebut berinteraksi satu sama lain dan dengan jaringan kita, menambah kerumitan PRP dan pemahamannya.
Metode persiapan PRP
Protokol persiapan untuk PRP bervariasi tergantung pada alat yang digunakan oleh dokter dan pada produk akhir yang ingin mereka dapatkan. Lusinan kit persiapan yang berbeda dari produsen tersedia yang menghasilkan berbagai macam hasil setelah pemrosesan sampel darah; sementara kit ini membuat persiapan PRP lebih mudah dan dengan hasil yang konsisten, mereka juga meningkatkan biaya untuk dokter dan pasien. Agar tetap sederhana dan tidak spesifik pada produsen kit mana pun, saya akan menjelaskan persiapan PRP tanpa membahas terlalu banyak detail.
Pertama, darah diambil dari pasien. Ini adalah prosedur yang cepat dan hampir tidak menimbulkan rasa sakit, seperti ketika darah diambil untuk analisis darah rutin melalui pungsi vena. Volume darah yang diambil dapat bervariasi, tergantung pada banyak faktor, termasuk perawatan yang dicari oleh pasien, tetapi umumnya sangat rendah dan tidak akan menyebabkan efek samping, komplikasi atau waktu henti.
Darah kemudian dipindahkan ke dalam tabung reaksi dengan antikoagulan untuk mencegah pembekuan. Tabung-tabung tersebut ditempatkan di dalam mesin sentrifus dan diputar dengan kecepatan tertentu untuk jangka waktu tertentu, semua faktor yang bervariasi tergantung pada protokol yang diikuti. Dengan berat yang berbeda, semua komponen darah terpisah dan bertingkat menjadi 3 lapisan utama: lapisan bawah berwarna merah yang sebagian besar terdiri dari sel darah merah dan dibuang, lapisan “buffy coat” di bagian tengah yang sebagian besar mengandung sel darah putih dan trombosit, dan lapisan atas berwarna kuning yang merupakan plasma. Lapisan tengah dan atas diambil dari tabung dengan menggunakan jarum suntik dan kemudian dapat disuntikkan ke dalam jaringan. Kadang-kadang, setelah membuang lapisan sel darah merah, sampel melewati putaran kedua untuk pemurnian dan konsentrasi lebih lanjut; protokol lain menggunakan metode aktivasi untuk meningkatkan konsentrasi faktor pertumbuhan dalam sampel.
PRP efektif bila konsentrasi trombosit dalam jarum suntik setidaknya 1,5 kali konsentrasi trombosit dalam sampel asli (darah). Ketika konsentrasi ditingkatkan antara 1,5 dan 8 kali, efeknya pada jaringan tampaknya sama, sementara semakin pekat, semakin sulit untuk menyiapkan PRP. Ketika konsentrasinya 8 kali lipat dari darah atau lebih, maka efek PRP tampaknya berubah dan menghasilkan stimulasi yang lebih intens dari sel-sel induk dalam jaringan yang pada gilirannya meningkatkan tingkat regenerasi dan efektivitas pengobatan.
Berbagai bentuk PRP
Tergantung pada metode persiapan dan bagian darah yang diekstraksi setelah proses sentrifugasi, konsensus saat ini membagi produk konsentrat trombosit ke dalam 4 kategori utama:
- PRP Kaya Leukosit (L-PRP)
- PRP miskin leukosit (LP-PRP atau P-PRP)
- PRF kaya leukosit (L-PRF)
- PRF miskin leukosit (LP-PRF atau P-PRF)
Masih banyak lagi kategori yang telah diusulkan, tetapi saya tidak akan menyebutkannya dalam artikel ini untuk mempermudah.
Apa yang dimaksud dengan Aktivasi PRP?
Aktivasi PRP adalah teknik yang merangsang pelepasan faktor pertumbuhan dari butiran trombosit melalui salah satu dari banyak metode yang berbeda. Hal ini terjadi secara alami ketika kita terluka dan trombosit dalam darah bertemu dengan berbagai molekul yang terjadi secara alami dalam jaringan seperti kolagen.
Metode yang paling umum untuk melepaskan faktor pertumbuhan adalah aktivasi dengan penambahan 10% kalsium klorida (CaCl2) ke dalam PRP setelah sentrifugasi, tetapi ada banyak metode yang berbeda, termasuk siklus pembekuan-pencairan dan sonikasi, yaitu penggunaan ultrasound untuk mengganggu membran trombosit.
Platelet-Rich Plasma (PRP) vs Platelet-Rich Fibrin (PRF)
Platelet-Rich Fibrin adalah PRP generasi kedua yang dikembangkan pada tahun 2001. penting untuk dicatat bahwa menjadi versi yang lebih baru atau PRP tidak membuatnya selalu lebih baik: penggunaan PRP atau PRF memiliki kelebihan dan kekurangan dalam kedua kasus dan meskipun beberapa perbedaan dalam mekanisme kerjanya telah diketahui, namun masih belum diketahui apakah yang satu lebih unggul daripada yang lain.
Perbedaan dan keuntungan utama dari PRF adalah tidak hanya lebih mudah disiapkan, tetapi juga lebih murah dan lebih cepat jika dibandingkan dengan PRP.
Perbedaan kedua adalah bahwa tidak seperti PRP, platelet rich fibrin dibuat dengan memutar darah utuh tanpa menambahkan antikoagulan apa pun ke dalam botol: dengan cara ini, terbentuklah zat seperti gel yang dikenal sebagai matriks fibrin. Secara fisiologis, ketika kita terluka, inilah yang terjadi dalam jaringan dan matriks fibrin berfungsi sebagai perancah untuk sel-sel seperti fibroblas dan sel punca mesenkim yang akan direkrut ke lokasi cedera.
Perbedaan lain yang cukup besar adalah jangka waktu di mana faktor pertumbuhan dilepaskan di area perawatan: dengan PRP, faktor pertumbuhan dilepaskan segera dengan pelepasan tingkat tinggi pada 15 menit yang dipertahankan selama 8 jam pertama setelah injeksi dan tingkat yang lebih rendah dari 8 jam hingga 10 hari; dengan PRF, faktor pertumbuhan dilepaskan lebih lambat, dengan tingkat rendah pada 8 jam pertama dan tingkat yang lebih tinggi selama 10 hari ke depan. Selain itu, PRF tampaknya melepaskan lebih banyak faktor pertumbuhan secara total selama periode 10 hari jika dibandingkan dengan PRP. Apakah temuan ini membuat yang satu lebih baik dari yang lain masih belum jelas, tetapi mungkin menyarankan aplikasi yang berbeda untuk kedua sediaan konsentrat trombosit.
Akhirnya, tampaknya ada perbedaan juga dalam konsentrasi faktor pertumbuhan yang berbeda dari sampel darah yang sama ketika menyiapkan PRP atau PRF.
Faktor-faktor yang mempengaruhi kemanjuran Platelet-Rich Plasma (PRP)
Banyak faktor yang memengaruhi kemanjuran pengobatan PRP. Trombosit ditemukan dalam darah dengan konsentrasi normal antara 150.000 hingga 450.000 trombosit per μL; pengertian ini saja sudah menunjukkan bahwa beberapa subjek secara fisiologis mungkin memiliki trombosit 3 kali lebih banyak daripada yang lain. Faktor-faktor lain yang bervariasi dari satu pasien ke pasien lainnya adalah:
- Usia. Semakin tua usia kita, PRP semakin tidak manjur karena konsentrasi faktor pertumbuhan yang lebih rendah.
- Jenis kelamin. Populasi wanita tampaknya memiliki konsentrasi faktor pertumbuhan yang lebih tinggi daripada pria.
- Diet.
- Tingkat stres dan pola tidur.
- Merokok, penggunaan alkohol dan obat-obatan.
- Pengobatan.
- Riwayat medis dan kondisi yang mendasari.
Tidak adanya protokol persiapan standar berarti bahwa kit yang berbeda, waktu putaran yang berbeda, kecepatan putaran yang berbeda (gaya gravitasi atau Gs), antikoagulan yang berbeda, metode aktivasi yang berbeda, dan fraksi darah serta PRP yang berbeda yang dikumpulkan akan memengaruhi produk akhir.
Protokol perawatan yang berbeda, seperti jumlah perawatan, kedalaman injeksi, jumlah yang disuntikkan dan interval waktu antara sesi juga mempengaruhi hasil akhir.
Efek samping dan komplikasi terapi PRP
Karena PRP adalah produk dari organisme kita sendiri, risiko reaksi alergi hampir tidak ada dengan hanya beberapa laporan kasus dalam literatur medis. Platelet-Rich Plasma secara umum dianggap sangat aman dan sebagian besar efek samping disebabkan oleh suntikan PRP dalam jaringan untuk memberikan perawatan seperti pendarahan, nyeri, pembengkakan, kerusakan jaringan, infeksi dan cedera saraf.
Nyeri dan memar di tempat suntikan adalah komplikasi yang paling umum yang dapat terjadi dan sembuh dalam beberapa hari tanpa memerlukan perawatan apa pun, sedangkan komplikasi yang lebih serius sangat jarang terjadi.
Persiapan pasien sebelum Perawatan PRP
Untuk mengoptimalkan kemanjuran perawatan, pasien harus mengikuti gaya hidup sehat yang meliputi diet, olahraga, menghindari obat-obatan, tembakau dan alkohol, mengurangi stres dan memiliki pola tidur yang baik. Selain itu, beberapa penulis menyarankan untuk menghindari NSAID (obat antiinflamasi non-steroid) 1 minggu sebelum dan beberapa hari setelah perawatan karena salah satu efeknya adalah menghambat fungsi trombosit yang dapat mengurangi kemanjuran perawatan. Untuk informasi lebih lanjut tentang apa yang boleh atau tidak boleh Anda lakukan sebelum dan sesudah perawatan, selalu tanyakan kepada penyedia perawatan Anda.
Aplikasi terkini dari Platelet-Rich Plasma (PRP) dalam pengobatan regeneratif
PRP adalah pengobatan yang sangat menjanjikan dalam beberapa bidang pengobatan yang berbeda. Di antara banyak aplikasi plasma kaya trombosit saat ini:
- Dalam dermatologi, untuk mengobati bekas luka, melasma, untuk peremajaan kulit dan untuk mengatasi kerontokan rambut.
- Dalam bedah maksilofasial dan bedah gigi untuk cangkok tulang, implan gigi, dan volume tulang yang kurang.
- Dalam bidang ortopedi, untuk mengobati osteoartritis (OA), tendon, ligamen, cedera otot dan sendi, serta patologi inflamasi seperti tendinitis.
- Pengobatan infertilitas pada wanita, untuk infertilitas yang berhubungan dengan endometrium dan ovarium, dan untuk meningkatkan angka implantasi pada wanita yang menjalani ART (teknologi reproduksi berbantuan seperti bayi tabung)
- Ginekologi kosmetik, untuk peremajaan vagina dan perawatan g-shot.
- Prosedur bedah plastik kosmetik, untuk meningkatkan kelangsungan hidup sel lemak dalam pencangkokan lemak.
PRP juga digunakan dalam pengaturan trauma untuk penyembuhan luka pada jaringan lunak dan jaringan keras, untuk meningkatkan penyembuhan pasca operasi dan untuk mengobati luka kronis seperti bisul.
PRP adalah campuran molekul yang sangat kompleks dan akan membutuhkan lebih banyak waktu dan penelitian untuk sepenuhnya memahami mekanisme kerjanya, metode persiapan terbaik dan aplikasi di bidang medis.
Selain itu, masih banyak tantangan dan tidak adanya konsensus mengenai protokol pengobatan, namun tampaknya PRP menunjukkan kemanjuran di berbagai bidang.
Referensi
- Platelet Rich Plasma in Medicine – Basic Aspects and Clinical Applications.
EM Ferneini – Springer, 2022
DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-030-94269-4 - Regenerative Medicine in Aesthetic Treatments – Stem Cells, Stromal Vascular Fraction, Platelet Rich Plasma and Platelet Rich Fibrin.
A Khan – CRC Press, 2022
DOI: https://doi.org/10.1201/9781003001478 - Aesthetic Clinician’s Guide to Platelet Rich Plasma.
S Khetarpal – Springer, 2021
DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-030-81427-4 - Comparative release of growth factors from PRP, PRF, and advanced-PRF.
E Kobayashi – Clinical Oral Investigations, Dec 2016
DOI: https://doi.org/10.1007/s00784-016-1719-1 - Platelet-rich plasma: a milieu of bioactive factors.
SG Boswell – Arthroscopy, Mar 2012
DOI: https://doi.org/10.1016/j.arthro.2011.10.018 - Platelet-Rich Plasma – Where Are We Now and Where Are We Going?
BJ Cole – Sports Health, May 2010
DOI: https://doi.org/10.1177%2F1941738110366385 - Platelet-Rich Plasma: New Performance Understandings and Therapeutic Considerations in 2020.
P Everts – International Journal of Molecular Sciences, Oct 2020
DOI: https://doi.org/10.3390%2Fijms21207794 - Principles and Methods of Preparation of Platelet-Rich Plasma: A Review and Author’s Perspective.
R Dhurat – Journal of Cutaneous and Aesthetic Surgery, Oct 2014
DOI: https://doi.org/10.4103%2F0974-2077.150734