O que é exatamente o Plasma Rico em Plaquetas (PRP)?

O Plasma rico em plaquetas (PRP) é um biomaterial derivado de nosso próprio sangue que é rico em plaquetas e em outras moléculas bioativas. Foi mencionado pela primeira vez na literatura médica nos anos 50 e seu potencial terapêutico foi descoberto nos anos 60.

As plaquetas são pequenas células encontradas no sangue que estão envolvidas na coagulação. Uma contagem normal de plaquetas está geralmente entre 150.000-450.000 / μL de sangue e sua vida útil é de apenas 7 a 10 dias em média; elas compõem cerca de 0,15% do sangue total em volume e também contêm vários grânulos que contêm uma ampla gama de fatores de crescimento e moléculas bioativas dentro delas: quando as plaquetas são ativadas, elas liberam tais grânulos e seu conteúdo nos tecidos ao redor. As plaquetas não apenas interrompem o sangramento quando somos feridos, mas também controlam o processo de cura liberando o conteúdo de seus grânulos, como os fatores de crescimento, nos tecidos feridos.

O que são os fatores de crescimento no plasma rico em plaquetas (PRP)?

Os fatores de crescimento são proteínas que estimulam o crescimento celular, diferenciação celular, migração celular para o local da lesão e angiogênese (a formação de novos vasos sanguíneos); algumas das células visadas pelos fatores de crescimento são as

1. células endoteliais, que formarão novos vasos sanguíneos trazendo mais oxigênio e nutrientes para os tecidos cicatrizantes
2. Fibroblastos, que produzem a matriz extracelular na qual se encontram as células e que produzem proteínas como colágeno, elastina e ácido hialurônico.
3. Osteoblastos, que formam o tecido ósseo
4. Condroblastos, que formam cartilagem
5. Células-tronco mesenquimais (CEM), que são células multipotentes indiferenciadas que podem se desenvolver em uma ampla gama de células especializadas, incluindo aquelas que constituem osso, cartilagem, músculo e tecido adiposo.

Alguns dos fatores de crescimento regulam o tempo de vida das proteínas do tecido conjuntivo, como o colágeno. Em geral, seu trabalho sinérgico é fundamental e impulsiona os processos de cicatrização e reparação de tecidos.

A seguir estão alguns dos fatores de crescimento liberados pelas plaquetas:

• Fatores de crescimento derivados de plaquetas (PDGF-A e PDGF-B)
• Fator de crescimento transformador beta (TGF-beta)
• Fator de crescimento endotelial vascular (VEGF)
• Fator de crescimento epidérmico (EGF)
• Fator de crescimento do fibroblastos (FGF)
• Fator de crescimento do tecido conjuntivo (CTGF)
• Fator de crescimento semelhante à insulina (IGF-1 e IGF-2)
• Fator de crescimento das células endoteliais (ECGF)
• Fator de necrose tumoral (TNF)

Que outras moléculas bioativas são encontradas no PRP?

Os grânulos plaquetários e a fração plasmática do sangue também adicionam mais moléculas bioativas além dos fatores de crescimento que são injetados na área de tratamento. Bioativo significa que o composto exerce um efeito documentado nas células, tecidos ou organismos vivos. Entre as muitas substâncias encontradas no coquetel PRP existem:

• Moléculas sinalizadoras capazes de desregulamentar a resposta inflamatória dos glóbulos brancos.
• Compostos antimicrobianos com efeito contra algumas cepas de bactérias e fungos.
• ADP, ATP, Vitaminas e eletrólitos como cloreto, sódio, potássio, cálcio e magnésio.
• Hormônios tais como ACTH, tiroxina, HGH, estrogênios e andrógenos.
• Fatores de coagulação
• Aminas bioativas como serotonina e histamina

 Existem centenas, se não milhares, de proteínas diferentes: tantas que atualmente nem conhecemos todas elas nem sabemos exatamente como elas interagem entre si e com nossos tecidos, aumentando a complexidade do PRP e sua compreensão.

Métodos de preparação do PRP

O protocolo de preparação do PRP varia de acordo com as ferramentas utilizadas pelo médico e com o produto final que ele está tentando obter. Dezenas de diferentes kits de preparação dos fabricantes estão disponíveis produzindo uma ampla gama de resultados após o processamento da amostra de sangue; enquanto estes kits facilitam a preparação do Plasma Rico em Plaquetas e com resultados consistentes, também aumentam os custos para o médico e para o paciente. Para mantê-lo simples e não específico a nenhum fabricante de kits, descreverei o preparo de PRP sem entrar em muitos detalhes.

Em primeiro lugar, o sangue é retirado do paciente. Este é um procedimento rápido e quase indolor, como quando o sangue é coletado para uma análise de sangue de rotina através da punção venosa. O volume de sangue coletado pode variar dependendo de muitos fatores, incluindo o tratamento procurado pelo paciente, mas geralmente é muito baixo e não causará nenhum efeito colateral, complicação ou tempo de inatividade.

O sangue é então transferido para tubos de ensaio com um anticoagulante para evitar a coagulação. Os tubos são colocados dentro de uma centrífuga e são girados a uma certa velocidade durante um determinado período de tempo, todos fatores que variam de acordo com o protocolo seguido. Com peso diferente, todos os componentes do sangue se separam e estratificam em 3 camadas principais: a camada inferior vermelha consiste principalmente de glóbulos vermelhos e é descartada, a “capa buffy” no meio contém principalmente glóbulos brancos e plaquetas, e a camada superior amarela é o plasma. A camada média e a superior são retiradas do tubo com uma seringa e podem então ser injetadas nos tecidos. Algumas vezes, após descartar a camada de glóbulos vermelhos, a amostra passa por um segundo giro para maior refinação e concentração; outros protocolos empregam um método de ativação para aumentar a concentração dos fatores de crescimento na amostra.

O PRP é eficaz quando a concentração de plaquetas na seringa é pelo menos 1,5 vezes a concentração de plaquetas na amostra original (sangue). Quando a concentração é aumentada entre 1,5 e 8 vezes, o efeito sobre os tecidos parece ser o mesmo, enquanto quanto mais concentrada, mais difícil é a preparação do PRP. Quando a concentração é 8 vezes maior que a do sangue ou maior, então o efeito do PRP parece mudar e produzir um estímulo mais intenso das células-tronco nos tecidos o que, por sua vez, aumenta o nível de regeneração e a eficácia do tratamento.

Diferentes formas de PRP

Dependendo do método de preparação e da porção de sangue extraída após o processo de centrifugação, o consenso atual divide os produtos concentrados de plaquetas em 4 categorias principais:

1. PRP rico em leucócitos (L-PRP)
2. PRP pobre em leucócitos (LP-PRP ou P-PRP)
3. PRF rico em leucócitos (L-PRF)
4. PRF pobre em leucócitos (LP-PRF ou P-PRF)

Muitas outras categorias foram propostas, mas não vou mencioná-las neste artigo por simplicidade.

O que é a Ativação do PRP?

A ativação do plasma rico em plaquetas é uma técnica que estimula a liberação de fatores de crescimento dos grânulos plaquetários através de um dos muitos métodos diferentes. Isto acontece naturalmente quando somos feridos e as plaquetas no sangue encontram uma variedade de moléculas que ocorrem naturalmente nos tecidos, como o colágeno.

O método mais comum para pré liberação dos fatores de crescimento é a ativação com a adição de 10% de cloreto de cálcio (CaCl2) ao PRP após a centrifugação, mas existem muitos métodos diferentes, incluindo ciclos de congelamento/descongelamento e sonicação, que é o uso de ultra-sons para perturbar a membrana das plaquetas.

Plasma rico em plaquetas (PRP) vs Fibrina rica em plaquetas (PRF)

A Fibrina rica em plaquetas é um PRP de segunda geração desenvolvido em 2001. é importante notar que ser uma versão mais nova ou PRP não a torna necessariamente melhor: o uso do PRP ou PRF tem vantagens e desvantagens em ambos os casos e, embora algumas das diferenças em seu mecanismo de ação sejam conhecidas, ainda é desconhecido se uma é superior à outra.

A principal diferença e vantagem do PRF é que ele não só é mais fácil de preparar, mas também mais barato e mais rápido quando comparado ao PRP.

Uma segunda diferença é que, ao contrário do PRP, a fibrina rica em plaquetas é preparada girando o sangue total sem adicionar qualquer anticoagulante aos frascos: desta forma, forma-se uma substância semelhante a gel que é conhecida como matriz de fibrina. Fisiologicamente, quando somos feridos, isto é o que acontece nos tecidos e a matriz de fibrina serve como um andaime para células como fibroblastos e para células-tronco mesenquimais que são recrutadas para o local da lesão.

Outra diferença considerável é o tempo no qual os fatores de crescimento são liberados na área de tratamento: com o PRP, os fatores de crescimento são liberados imediatamente com liberação de alto nível em 15 minutos, que é sustentado nas primeiras 8 horas após a injeção e níveis mais baixos de 8 horas a 10 dias; com PRF, a liberação dos fatores de crescimento é mais lenta, com níveis baixos nas primeiras 8 horas e níveis mais altos nos próximos 10 dias. Além disso, o PRF parece liberar mais fatores de crescimento no total durante o período de 10 dias, quando comparado ao PRP. Se esta descoberta torna um melhor do que o outro ainda não está claro, mas pode sugerir aplicações diferentes para as duas preparações de concentrado de plaquetas.

Finalmente, parece haver uma diferença também na concentração de diferentes fatores de crescimento da mesma amostra de sangue ao preparar o PRP ou PRF.

Fatores que influenciam a eficácia do plasma rico em plaquetas (PRP)

Muitos fatores influenciam a eficácia do tratamento com PRP. Plaquetas são encontradas no sangue em uma concentração normal entre 150.000 a 450.000 plaquetas por μL; só esta noção já mostra que alguns sujeitos fisiologicamente podem ter 3 vezes mais plaquetas do que outros. Outros fatores que variam de paciente para paciente são:

• Idade. Quanto mais velho ficamos, o PRP menos potente é devido a menores concentrações de fatores de crescimento.
• Gênero. A população feminina parece ter maiores concentrações de fatores de crescimento do que a masculina.
• Dieta.
• Níveis de estresse e hábitos de sono.
• Tabagismo, uso de álcool e drogas.
• Uso de medicações.
• Histórico médico e condições subjacentes.

A ausência de um protocolo de preparação padronizado significa que diferentes kits, diferentes tempos de centrifugação, diferentes velocidades de centrifugação (força gravitacional ou Gs), diferentes anticoagulantes, diferentes métodos de ativação e diferentes fração de sangue e PRP coletados afetarão o produto final.

Diferentes protocolos de tratamento, tais como número de tratamentos, profundidade de injeção, quantidade injetada e intervalo de tempo entre as sessões também influenciam os resultados finais.

Efeitos colaterais e complicações da terapia PRP

Como o PRP é um produto de nosso próprio organismo, o risco de uma reação alérgica é quase inexistente com apenas alguns relatos de casos na literatura médica. O plasma rico em plaquetas é geralmente considerado muito seguro e a maioria dos efeitos colaterais são causados pela injeção de PRP nos tecidos para fornecer o tratamento como sangramento, dor, inchaço, danos aos tecidos, infecção e lesões nervosas.

Dores e hematomas no local da injeção são as complicações mais comuns que podem ocorrer e resolver em poucos dias sem necessidade de qualquer tratamento, enquanto as complicações mais graves são muito raras.

Preparação do paciente antes do tratamento com PRP

Para otimizar a eficácia do tratamento, o paciente deve seguir um estilo de vida saudável que inclua dieta, exercício, evitar drogas, tabaco e álcool, reduzir o estresse e ter hábitos de sono adequados. Além disso, vários autores sugerem evitar os AINE (antiinflamatórios não esteróides) 1 semana antes e alguns dias depois do tratamento, pois um de seus efeitos é inibir a função plaquetária, o que poderia diminuir a eficácia do tratamento. Para mais informações sobre o que você deve ou não fazer antes e depois do tratamento, consulte sempre o seu médico.

Aplicações atuais do Plasma Rico em Plaquetas (PRP) na medicina regenerativa

O PRP é um tratamento muito promissor em vários campos diferentes da medicina. Entre as muitas aplicações atuais do plasma rico em plaquetas, há:

• Em dermatologia, para tratar cicatrizes, melasma, para rejuvenescimento da pele e para tratar a queda do cabelo.
• Em cirurgia maxilo-facial e cirurgia dentária para enxertos ósseos, implantes dentários, e volume ósseo insuficiente.
• Em ortopedia, para tratar osteoartrite (OA), tendões, ligamentos, lesões musculares e articulares e patologias inflamatórias, como tendinites.
• No tratamento da infertilidade em mulheres, para endométrio e infertilidade associada aos ovários, e para aumentar a taxa de implantação em mulheres submetidas à ART (tecnologias reprodutivas assistidas como FIV)
• Ginecologia cosmética, para rejuvenescimento vaginal e tratamento de g-shot.
• Procedimentos de cirurgia plástica cosmética, para aumentar a sobrevivência das células de gordura em enxertos de gordura.

O PRP é empregado também no ambiente de trauma para a cicatrização de tecidos moles e duros, para melhorar a cicatrização pós-cirúrgica e para tratar feridas crônicas como úlceras.

O PRP é um coquetel muito complexo de moléculas e levará mais tempo e pesquisa para compreender completamente seu mecanismo de ação, melhores métodos de preparação e aplicações no campo médico.

Além dos muitos desafios e da ausência de um consenso sobre os protocolos de tratamento, parece mostrar eficácia em uma grande variedade de campos.

Referências

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